في الماضي سرطان عنق الرحم كان السرطان الأكثر شيوعًا بين النساء وأحد الأسباب الرئيسية للوفاة. في العقود الأخيرة ، مع ظهور اختبارات فحص سرطان عنق الرحم ، انخفض معدل انتشار هذا السرطان والوفيات الناجمة عنه بشكل كبير.. في الماضي ، كان فحص سرطان عنق الرحم يتم عن طريق مسحة عنق الرحم. حتى تقدم العلم والتكنولوجيا ، تطور فحص سرطان عنق الرحم أيضًا. ترجع معظم هذه التطورات إلى اكتشاف طرق جديدة للكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري(فيروس الورم الحليمي البشري) يكون. وفقًا لذلك ، تم تحديث سياسات فحص سرطان عنق الرحم بناءً على طرق جديدة.
طرق الكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري يجري تطويرها وإكمالها مع تحديث السياسات.. أولاً ، تم إدخال طرق تعتمد على الكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري DNA. تكتشف هذه الطرق الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري داخل الخلايا المصابة ، بغض النظر عما إذا كان الفيروس في المرحلة النشطة أو غير النشطة.. ومع ذلك ، فإن الطرق التي تكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري مرنا لديها القدرة على اكتشاف عدوى فيروس الورم الحليمي البشري النشطة.. لأن الفيروس يحتاج إلى دخول الجينوم البشري من أجل إحداث عدوى نشطة (دمج) للتعبير عن الرنا المرسال والبروتينات اللازمة لدورة الفيروس النشطة. لذلك ، يمكن أن يكون استخدام الطرق القائمة على اكتشاف mRNA الفيروسي مفيدًا جدًا في تحديد العدوى المهمة سريريًا..
كيف يسبب فيروس الورم الحليمي البشري سرطان عنق الرحم؟
يعد فيروس الورم الحليمي البشري أكثر أنواع العدوى الفيروسية المنقولة جنسيًا شيوعًا. حوالي 80٪ من النساء الناشطات جنسياً يصبن بالعدوى مرة واحدة على الأقل. من بين الأنواع الفيروسية عالية الخطورة ، تم الإبلاغ عن 16 و 18 نوعًا فيروسيًا في 70٪ من سرطانات عنق الرحم.. للتسبب في مرض ورم عنق الرحم ، يجب أن يدخل الفيروس مزدوج الشرائط أولاً خلايا بطانة عنق الرحم.. بمجرد دخول الفيروس إلى الخلايا الظهارية ، يمكن أن يكون الفيروس إما عرضيًا أو خطيًا.. في الوضع الخطي ، يمكن للفيروس أن يدخل الجينوم البشري ويبدأ في التعبير عن جينات E6 و E7.. يكسر البروتين E6 البروتين p53. ينشط هذا البروتين بشكل طبيعي إنزيمات إصلاح الحمض النووي ويصلح تلف الكروموسومات.. يمنع البروتين E7 بروتين Rb. هذا البروتين هو بروتين آخر ينظم دورة الخلية. مع تعطيل بروتينات p53 و Rb ، ستحدث طفرات كروموسومية وتكاثر الخلايا غير المنضبط والسرطان في النهاية.. تطور الآفات السرطانية بطيء للغاية. يمكن أن يستغرق الأمر حوالي 10 سنوات حتى تتحول الآفات السرطانية إلى سرطان.
كيف يمكن ربط طرق الكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري بدورة حياة الفيروس؟
يكتشف الكشف عن الحمض النووي لـ HPV وجود هذا الفيروس داخل الخلايا. لا يشير هذا الوجود بالضرورة إلى إصابة نشطة ذات أهمية سريرية وقد يشير إلى إصابة في المرحلة غير النشطة أو في المراحل المبكرة من العدوى.. قد يزيل الجهاز المناعي هذه العدوى. حتى إذا أصيبت الخلايا الظهارية بالعدوى بالفيروس ، فإن أكثر من 70٪ من الحالات تتضح من تلقاء نفسها.. إن الإزالة التلقائية للفيروس وإصلاح الآفات الأولية أكثر احتمالاً بكثير من الآفات أو الآفات المتقدمة التي دخل فيها الفيروس إلى جينوم الخلية المضيفة.. لدى الأشخاص الذين يعانون من آفات CIN2 فرصة بنسبة 40 ٪ لإزالة الفيروس وإصلاح الآفات الخلوية في حوالي عامين.. آفات CIN3 الأكثر تقدمًا أقل عرضة للشفاء. بمجرد دخول الجينوم الفيروسي في الجينوم المضيف ، سيبدأ التعبير عن الجزيء mRNA والبروتينات الفيروسية.. بشكل عام ، كلما ارتفعت مستويات E6 و E7 mRNAs ، كلما كانت الآفات السرطانية أكثر شدة.. تكشف طريقة Aptima HPV ، المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، عن وجود مرنا الورم الحليمي البشري الورمي المسبب للسرطان وهو مؤشر جيد لتحديد الالتهابات الفيروسية النشطة ذات الأهمية السريرية..
مقارنة بين الطرق القائمة على الكشف عن HPV DNA و mRNA
حتى الآن ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ست طرق للكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري لفحص سرطان عنق الرحم. من بين هذه الطرق الست ، تعتمد Aptima HPV فقط على الكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري مرنا والطرق الأخرى تعتمد على الكشف عن الحمض النووي HPV DNA.. أظهرت العديد من التجارب السريرية أن حساسية الاختبارات المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير متطابقة تقريبًا ، حيث تتراوح من 90 إلى 99٪.. تشير النسبة العالية لحساسية هذه الطرق إلى ندرة السلبيات الكاذبة. على الرغم من أن معظم الطرق المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير حساسة بشكل معقول للكشف عن حالات CIN2 / + ، فإن اختبار mRNA الفيروسي هو الطريقة الوحيدة ذات خصوصية عالية جدًا لاكتشاف CIN2 / +.. النتيجة الإيجابية من اختبار محدد للغاية ستضمن التشخيص الدقيق للآفات السرطانية وتقليل النتائج الإيجابية الكاذبة.. يمكن ملاحظة ذلك في طريقة Aptima HPV مقارنةً بالطرق الأخرى المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير.
أكبر تجربة سريرية لمقارنة طرق تحديد هوية فيروس الورم الحليمي البشري القائم على DNA و mRNA حتى الآن هي الدراسة التجريبية السريرية CLEAR.. في هذه المراجعة ، تتضمن الطرق المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) Aptima HPV و Hybrid Capture 2 تمت دراسة أكثر من 11000 امرأة. اشتملت هذه الدراسة على ذراعين. تم فحص مريض إحالة واحد مع نتيجة علم الخلايا ASCUS ومريض واحد مع نتيجة علم الخلية NILM من أجل اختبارات فحص سرطان عنق الرحم.. في هذه الدراسة ، تمت إحالة جميع الأشخاص الذين لديهم نتائج علم الخلايا ASCUS ، بغض النظر عن نتيجة اختبار فيروس الورم الحليمي البشري ، للتنظير المهبلي..
أيضا ، من بين أولئك الذين تم ترشيحهم لفحص سرطان عنق الرحم ، فقط أولئك الذين ثبتت إصابتهم بفيروس الورم الحليمي البشري تم فحصهم للتنظير المهبلي..
أظهرت هذه الدراسة أن اختبار Aptima HPV له حساسية مماثلة وخصوصية أكبر لتحديد الأفراد CIN2 / + من طريقة الالتقاط الهجين. 2 والذي يقوم على تحديد الحمض النووي. يمكن رؤية مقارنة هاتين الطريقتين مع بعضهما البعض في دراسات أخرى مماثلة. أظهرت الدراسات التي تقارن طريقة أخرى تعتمد على الحمض النووي ، بما في ذلك Cobas ، مع طريقة Aptima HPV أن خصوصية الطريقة القائمة على mRNA (أبتيما HPV) أكثر من هذه الطريقة في تحديد حالات CIN2 / +. وبعبارة أخرى ، كان عدد الأشخاص الذين تم ترشيحهم للتنظير المهبلي بطريقة Aptima HPV أقل وأكثر واقعية من أولئك الذين كانوا مرشحين للتنظير المهبلي بالطرق المستندة إلى الحمض النووي..
أظهرت المقارنة طويلة الأمد لطرق الكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري مرنا و DNA القائم على الحمض النووي أنه لا يوجد فرق كبير في الكشف عن حالات CIN2 / + بين أربع وسبع سنوات.. أظهرت هذه الدراسات أن طريقة Aptima HPV تشبه أساليب Cobas و Hybrid Capture 2 لا فرق في التعرف على المدى الطويل لحالات CIN2 / +.
خاتمة
بمقارنة نتائج العديد من التجارب السريرية التي تم إجراؤها حتى الآن ، من الواضح أن طريقة Aptima HPV يمكن أن تكشف تطور آفات سرطانية عنق الرحم متوسطة إلى متقدمة ذات حساسية مماثلة وخصوصية أفضل.. باستخدام طريقة Aptima HPV ، يمكننا تحديد الأشخاص الذين يحتاجون حقًا إلى إجراء التنظير المهبلي.. وبعبارة أخرى ، يمكن أن تحدث العدوى النشطة (الأورام) فصل عن الالتهابات غير النشطة. سيؤدي ذلك إلى نتائج إيجابية خاطئة أقل وتجنب التنظير المهبلي غير الضروري.. هذا يمكن أن يحسن نوعية الحياة وخطط العلاج لهؤلاء الناس.