يرتبط الورم الأرومي الدبقي التالي للرضح بتحسن الدماغ .

تظهر نتائج الدراسات التي أجراها باحثون في كندا أن عملية الشفاء تتبع إصابة الدماغ – بما في ذلك الصدمات أو العدوى أو السكتة الدماغية – يمكن أن يحفز نمو أورام الورم الأرومي الدبقي عندما تصبح الخلايا الجديدة التي يتم إنتاجها لتحل محل الخلايا المفقودة بسبب الطفرات عديمة الفائدة.. . تم دعم النتائج من قبل فريق متعدد التخصصات من الباحثين في جامعة تورنتو ، وهي مستشفى للأطفال المرضى (SickKids) وأفاد مركز الأميرة مارجريت للسرطان أنه أدى إلى أساليب جديدة لعلاج الورم الأرومي الدبقي ، وهو أحد أصعب الأورام في علاج سرطان الدماغ لدى البالغين..

يقول بيتر ديركس ، دكتوراه ، مدير جراحة الأعصاب وكبير علماء برنامج الخلايا الجذعية والخلايا الجذعية في SickKids ؛ يمكن اعتبار الورم الأرومي الدبقي جرحًا لا يوقف عملية الشفاء أبدًا. نحن سعداء بما يخبرنا به عن كيفية تطور السرطان ونموه ، ومن خلال التركيز على الاستجابة للإصابة والالتهاب ، توصلنا إلى أفكار جديدة تمامًا حول العلاج.. ”

يعتبر الورم الأرومي الدبقي أحد أكثر أورام الدماغ تغلغلاً ومقاومة.”مرضى الورم الأرومي الدبقي لديهم حاليًا خيارات علاج محدودة متاحة وعمرهم محدود 15 أشهر بعد التشخيص. وذكر الفريق كذلك: “تعود جذور فشل العلاج إلى عدم التجانس المنتشر الملاحظ في الأورام وبين المرضى.” “الورم الأرومي الدبقي هو موطن لمجموعة متنوعة من الخلايا ، بما في ذلك الخلايا الجذعية النادرة للورم الأرومي الدبقي. (GSC) التي تعزز تكوين الأورام.”

كان فريق ديركس قد أظهر سابقًا أن الخلايا الجذعية السرطانية مسؤولة عن ظهور الورم وتكرار حدوثه بعد العلاج ، وبالنسبة للدراسات التي تم الإبلاغ عنها ، يهدف الفريق إلى وصف التنوع في هذا القسم من GSC.. للقيام بذلك ، يستخدمون أحدث تسلسلات الحمض النووي الريبي أحادية الخلية وتقنيات التعلم الآلي لتحديد التركيب الجزيئي لخلايا الخلايا الجذعية المستنبتة من الأورام. 26 كان المريض يعمل.

قام الفريق بتوسيع الخلايا الجذعية السرطانية المشتقة من المريض في المختبر للحصول على عدد كافٍ من الخلايا النادرة لتحليلها.. حول 70000 تم تحليل الخلايا باستخدام تقنية تسلسل الحمض النووي الريبي أحادية الخلية ، والتي توضح الجينات في الخلايا الفردية.. بذل هذا الجهد من قبل المؤلف المشارك لورا ريتشاردز ، طالبة دراسات عليا في Pugh’s Lab.

أكدت البيانات عدم تجانس المرض على نطاق واسع ، مما يعني أن كل ورم يحتوي على عدة مجموعات سكانية فرعية من الخلايا الجذعية السرطانية المتميزة جزيئيًا ، مما قد يؤدي إلى التكرار لأن العلاج الحالي لا يمكنه القضاء على جميع النسائل الفرعية المختلفة.. صرح بدر ، وهو طالب دراسات عليا في أوين وايتلي ، في تحليل البيانات الحسابية: “الهدف هو تحديد الدواء الذي يقتل الخلايا الجذعية للورم الأرومي الدبقي ، لكن يجب علينا أولاً فهم الطبيعة الجزيئية لهذه الخلايا حتى نتمكن من استهدافها بشكل أكثر فعالية.”

النتائج

يتم الحصول على نتائج مثيرة للاهتمام على النحو التالي ؛

يوضح الشكل التالي عدد الخلايا الجذعية السرطانية التي تظهر عليها أعراض التهاب جزيئية ومرتبطة بخلايا جذعية سرطانية أخرى في أورام المرضى.. تشير هذه النتائج إلى أن بعض الأورام الأرومية الدبقية تبدأ عند عملية التئام الأنسجة الطبيعية – مما يخلق خلايا جديدة لتحل محل الخلايا المفقودة بسبب التلف – تتعطل بسبب الطفرات ، وربما حتى قبل سنوات من ظهور الأعراض على المرضى. من الممكن أنه عندما تشارك خلية متحولة في التئام الجروح ، فإنها لا تستطيع التوقف عن التكاثر لأن الضوابط العادية لا تعمل وهذا يحفز نمو الورم..

عند الفحص الدقيق ، وجد أن كل ورم أظهر كلتا الحالتين الجزيئية المتميزة – أن المؤلفين يسمونه “نمو” و “الاستجابة للإصابة” يطلق عليهم – أو في مكان ما في التدرج اللوني بين الاثنين. تعتبر الحالة التطورية من سمات الخلايا الجذعية للورم الأرومي الدبقي وتشبه الخلايا الجذعية سريعة الانقسام في الدماغ المتنامي قبل الولادة.. جاءت الحالة الثانية كمفاجأة للباحثين الذين شرحوا الاستجابة للإصابة لأنها أظهرت تحويرًا في المسارات المناعية وعلامات الالتهاب مثل مضاد للفيروسات و TNFalpha ، والتي تظهر عملية التئام الجروح.. تم اختيار توقيعات الأمان هذه بواسطة تقنية أحادية الخلية ، ولكن لا يمكن قياسها بالطرق القديمة لقياس الخلايا الكبيرة..

أظهرت الدراسات أيضًا أن التورم النسبي للحالتين خاص بالمريض ، بحيث يعمل كل ورم متحيزًا إما تجاه النمو أو نحو نهاية استجابة الإصابة في التدرج.. لاحظ الباحثون: “في حين أن الخلايا الجذعية السرطانية من كل مريض كانت تتكون من مجموعات سكانية متناوبة نسبيًا ووراثيًا ، تقاربت جميع GSCs على محور بيولوجي واحد وحددت حالتين خلويتين متكررتين حددتهما البرامج العصبية والالتهابية.”

إنهم يتطلعون الآن لاستهداف هذه التحيزات من أجل العلاجات المناسبة. “… يشير عدم التجانس الذي اكتشفناه على مستوى GSC إلى أنه يجب تطوير العلاجات لاستهداف عمليات النمو والالتهابات التي لوحظت في GBM و GSC في نفس الوقت.” أوضح بوغ ، وهو أيضًا مدير علم الجينوم في معهد أونتاريو لأبحاث السرطان ، “نحن نبحث الآن عن أدوية فعالة في أجزاء مختلفة من هذا التدرج. هذه فرصة حقيقية لطب دقيق – تحليل أورام المرضى على مستوى الخلايا المفردة وتصميم كوكتيل دوائي يمكنه تحييد أكثر من خلية جذعية سرطانية في نفس الوقت.”

كما استنتج المؤلفون ، “نقترح أن ينمو الورم الأرومي الدبقي من برنامج نسخ استجابة ناقل عصبي أساسي قائم على GSC ، وهو هدف واعد لتطوير علاجات جديدة. … يقدم عملنا نموذجًا يشرح ويحدد مصدر عدم تجانس الخلايا في GBM ، ويرتبط نطاق الحساسيات لهذا البرنامج بتطوير استراتيجيات علاج جديدة تستهدف GBM.”

المحتوى المقترح ذو الصلة :

• تم تحديد مصدر سرطان الدماغ القاتل .

• اضطراب العظام والعظام للممثل الإذاعي والتلفزيوني

• علاج جديد لسرطان المخ